При изготовлении суппозиториев действующие лекарственные вещества (ЛВ) смешивают с основой – субстанцией, определяющей биофармацевтические характеристики препарата.
В зависимости от физико-химических свойств, основы для производства свечей подразделяются на 3 группы:
- Гидрофобные или липофильные. В эту группу входят различные жироподобные вещества (например, масло какао), а также их сплавы.
- Гидрофильные или водорастворимые. Сюда относятся полиэтиленоксидные основы (ПЭО), желатино- и мыльно-глицериновые субстанции.
- Дифильные или гидрофильно-липофильные. Такие основы представлены сплавами гидрогенизированного жира с эмульгаторами, ПЭО, парафинами, маслом какао, а также сплавами триглицеридов карбоновых кислот с моноглицериновыми эфирами и др.
При разработке нового препарата выбор основы осуществляется с учетом его состава и механизма действия.
Любые вещества и сплавы, используемые в качестве основы фармацевтических свечей, должны:
- в течение определенного времени полностью расплавиться или раствориться при температуре тела человека – 35-37 градусов Цельсия
- оставаться твердыми и пластичными при комнатной температуре;
- смешиваться с различными ЛВ, не вступая с ними в химическое взаимодействие и не нарушая их фармацевтические свойства;
- легко высвобождать активные ингредиенты;
- способствовать проникновению лекарственных компонентов через слизистые оболочки;
- не вызывать раздражения тканей;
- отличаться устойчивостью к действию физических факторов – не окисляться на свету или под действием воздуха и т.д.;
- быть устойчивыми к микробиологическому загрязнению.
Промышленное оборудование
Абсолютное большинство суппозиториев заводского изготовления производят методом отлива в специальных аппаратах. В современных установках для отлива фармацевтических свечей цикл изготовления полностью автоматизирован. Это исключает риск нарушения технологического процесса вследствие «человеческого фактора», повышает эффективность производства и качество готовой продукции.
Налаживая выпуск суппозиториев на заводских мощностях, фармацевты-технологи осуществляют настройку промышленных установок в соответствии с требованиями метода.
Если рецептура лекарственного препарата разработана с учетом особенностей его компонентов, а технология отработана и оптимизирована на пилотном оборудовании с соответствующими возможностями, запуск новой производственной линии занимает минимальное количество времени, а готовая продукция полностью отвечает самым строгим стандартам.
Основные правила изготовления суппозиториев на гидрофильной основе
Для производства гидрофильных свечей с медленным высвобождением действующих веществ чаще всего пользуются сплавами полиэтиленоксидов. К преимуществам данной основы относится микробиологическая устойчивость, высокая прочность, медленное плавление и отсутствие полиморфизма, к недостаткам – несовместимость с рядом химических веществ, включая соли серебра, салицилаты, сульфаниламиды, танины и др.
Если для изготовления водорастворимых свечей в качестве основы выбирают смесь ПЭО с преобладанием веществ с высокой молекулярной массой (от 80 до 98%) и добавками полиэтиленоксидов с низкой молекулярной массой (от 2 до 10%), устанавливается следующая последовательность выполнения технологических операций:
- Вначале происходит расплавление высокомолекулярных ПЭО при заданной температуре (например, для веществ с м.м. 1500 температура плавления составляет 55-60°C).
- Затем в расплав вливают низкомолекулярные ПЭО при постоянном перемешивании до получения полностью однородной массы, а также вводят другие добавки, улучшающие биофармацевтические свойства основы (фенол и т.д.).
- В готовую основу добавляют действующие вещества.
- Вслед за этим суппозиторная масса вновь тщательно перемешивается и выливается в форму.
При изготовлении суппозиториев на основе ПЭО необходимо учитывать следующие моменты:
- Свечи этого типа могут прилипать к слизистой оболочке непосредственно после введения в полость тела. Для исключения данного эффекта суппозиторий перед употреблением необходимо смочить водой. Эта особенность применения должна быть указана на упаковке лекарства.
- Полиэтиленоксидные основы вступают в реакцию с пластмассой, поэтому для упаковки таких свечей используют только картон или стекло.
Основные правила при работе с липофильными основами
Большинство ректальных липофильных свечей изготавливается на основе масла какао. К преимуществам этой гидрофобной основы относятся совместимость со многими лекарственными препаратами и полное отсутствие раздражающего действия на слизистую оболочку кишечника, к недостаткам – снижение температуры плавления до 25-27°C, если в процессе изготовления был допущен перегрев суппозиторной массы свыше 35-37°C. Кроме того, в масло какао нельзя добавлять фенолы и хлоралгидраты – это также приводит к снижению температуры плавления готовых форм.
При необходимости изменения параметров технологических операций или включения в состав суппозиториев химических веществ, образующих термические нестойкие соединения с маслом какао, в качестве альтернативы могут использоваться твердые жиры двух типов:
- Тип А. Основа предназначена для масляных и порошковых субстанций (количество порошковых добавок – не более 15%).
- Тип В. Основа предназначена для жиро- водо-нерастворимых порошков и жидких активных веществ.
Полученные в процессе опытного производства свечи подвергаются тестированию на специальном оборудовании.
Если характеристики исследуемого продукта не соответствуют требуемым, в технологию вносятся необходимые корректировки, после чего тестирование повторяют.
Суппозитории
Источник: labfarma.ru
